この度、「第13回PhysChem Forum Japan」を立命館大学との共催にて開催をする運びとなりましたので、ご案内申し上げます。 総合テーマ：「経口曝露改善～少量化による探索研究での活用～」 日時：2025年10月16日...

薬物の経口吸収性に対する食事の影響は、胆汁ミセルへの分配（溶解）が大きく影響することが知られています。 難水溶性薬物の場合、一般に、食後の胆汁ミセル濃度の上昇により、溶解度は上昇します。しかし、この場合、胆汁ミセルに分配（溶解）した分子状態として溶解しているため、その分子は上皮膜を透過できないと考えられます（フリー体理論）。 実際には、食後投与で経口吸収が上昇する薬物と上昇しない薬物があります。以前から、その理由として、膜透過が非攪拌水層（UWL）律速であるか、あるいは、上皮細胞（EPM）律速であるか...

Tiryannik, I., Heikkinen, A. T., Gardner, I., Onasanwo, A., Jamei, M., Polasek, T. M., & Rostami-Hodjegan, A. (2025). Static Versus Dynamic Model Predictions of Competitive Inhibitory Metabolic Drug–Drug Interactions via Cytochromes P450: One Step Forward and Two Steps Backwards. Clinical Pharmacokinetics, 64(1), 155-170. 今回、上記の論文の「背景」について考えてみたいと思います。 上記の論文は、ICH M12薬物相互作用(DDI)に記載されているMechanistic static model(MSM)とdynamic PBPK model (dPBPK)...

トスフロキサシントシル酸塩(TFLX TS)は、溶出性が低く、経口吸収率も低い薬物です。 以前の研究で、生理学的炭酸緩衝液(pH6.8, 10 mM BCB, I = 0.14 M (NaCl))とJP2において、溶出プロファイルが大きく異なることを見出していました。 そこで今回は、TFLX TSの溶出試験について、詳細に検討しました。 トスフロキサシンはpKa = 5.8 (A), 8.7 (B)であり、pH 6.5の水中では、主にzwitterion型(z = -+0)として存在します。 Okamoto, N., Yamamoto, H. & Sugano, K. Dissolution Profile of Tosufloxacin Tosylate in Biorelevant Bica...