高投与量酸性フリー体薬物の経口吸収率予測

生体に近い緩衝能を持つ溶出試験液を用いることで、高投与量酸性フリー体薬物のFaを予測することができました。

https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-026-01274-3?utm_source=rct_congratemailt&utm_medium=email&utm_campaign=oa_20260630&utm_content=10.1208%2Fs12248-026-01274-3

生体に近い緩衝能の場合、溶出試験液のpHが薬物の溶出に伴い低下し、溶解度が下がります。これにより、投与量依存的なFaの低下を予測できます。
一方で、局法溶液を用いたり、あるいは、pH 6.5での平衡溶解度を用いた場合では、Faが過大予測されます。
このことから、以下の2点が結論されます。
（１）生体に近い緩衝能を用いるのが良い。
（２）小腸pHは薬物の溶解により低下する場合がある。